Una investigación del CSIC propone una nueva vía para tratar un cáncer de hígado muy agresivo
El estudio sugiere actuar sobre el entorno del tumor, como alternativa a los tratamientos actuales que atacan directamente a las células tumorales
Jueves, 18 septiembre, 2025
Un trabajo del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-Universidad de Salamanca) y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), propone una estrategia innovadora para frenar el crecimiento del colangiocarcinoma, un cáncer de hígado de mal pronóstico. La investigación se ha publicado en la revista Signal transduction and targeted therapy.
El colangiocarcinoma intrahepático es un tumor maligno difícil de detectar en sus fases iniciales, ya que suele desarrollarse sin síntomas específicos. Esto complica su abordaje quirúrgico, que actualmente es la única opción con potencial curativo. Por este motivo, la mortalidad asociada a este tipo de cáncer es muy elevada. Aunque la aprobación reciente de la inmunoterapia ha supuesto un avance en su tratamiento, la mayoría de los pacientes no responde adecuadamente, lo que hace urgente encontrar nuevas.
La investigación ha sido liderada por el Dr. Javier Vaquero, responsable del Laboratorio de Tumores Hepatobiliares en el Centro de Investigación del Cáncer (CSIC–Universidad de Salamanca), en colaboración con la Dra. Isabel Fabregat, que dirige el grupo TGF-beta y cáncer, en el IDIBELL. Ambos forman parte del Centro de investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). El estudio ha contado con financiación de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y el CIBEREHD, dependiente del Instituto de Salud Carlos III.
Estrategia fallida
En los últimos años se han explorado múltiples objetivos terapéuticos para mejorar la eficacia de la inmunoterapia en el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático. Entre ellos, se han probado en ensayos clínicos fármacos que bloquean una vía de señalización celular conocida como factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), una proteína que regula el crecimiento celular y la respuesta inmunitaria. Aunque en otros tumores se ha considerado una diana prometedora, en este tipo de cáncer los resultados no han sido nada prometedores.
Este estudio representa un avance importante en el conocimiento de este tumor. Tradicionalmente se ha pensado que la vía de señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) favorece el desarrollo tumoral, por lo que muchos esfuerzos se han centrado en bloquearla. Sin embargo, esta investigación demuestra que en el colangiocarcinoma intrahepático el factor de crecimiento transformante beta actúa como freno del crecimiento tumoral, y que inhibirlo directamente puede ser contraproducente.
Como explica la Dra. Isabel Fabregat: “Nuestros resultados muestran una diferencia muy importante con respecto a otros tumores hepáticos como el carcinoma hepatocelular, que podrían explicar el fallo de los ensayos clínicos con estos inhibidores”.
Una nueva forma de debilitar al tumor
Para evitar estos efectos indeseados, el equipo investigador ha centrado su atención en dos proteínas llamadas NADPH oxidasa 4 (NOX4) y NADPH oxidasa 1 (NOX1). Estas proteínas no están presentes en las células tumorales, sino en los fibroblastos asociados al cáncer, un tipo de células que rodean al tumor y lo ayudan a crecer, resistir los tratamientos y evadir el sistema inmunitario.
El estudio demuestra que bloquear simultáneamente NOX4 y NOX1 con un fármaco que bloquea simultáneamente dos proteínas del entorno tumoral, lo que permite frenar el crecimiento del cáncer sin afectar directamente a las células sanas permite frenar el crecimiento del tumor en modelos preclínicos, sin afectar negativamente a otros tejidos. Este enfoque permite atacar el entorno del tumor, debilitando el soporte que necesita para desarrollarse.
El estudio demuestra que bloquear simultáneamente las proteínas NOX4 y NOX1 —presentes en células del entorno tumoral— mediante un medicamento específico permite frenar el crecimiento del cáncer en modelos preclínicos, sin afectar directamente a las células tumorales ni a otros tejidos. Este enfoque se centra en atacar el entorno del tumor, interrumpiendo las señales y condiciones que favorecen su crecimiento.
Los resultados en cultivos celulares y modelos animales muestran una reducción significativa del crecimiento tumoral y una mejora en la infiltración de células inmunitarias beneficiosas, lo que podría potenciar la eficacia de la inmunoterapia en futuras investigaciones.
“El Setanaxib es una molécula con mucho potencial que ya se está probando a nivel clínico en otros tumores con características similares, lo que podría acelerar su posible aplicación en pacientes con colangiocarcinoma. Además, nuestro estudio abre la puerta a nuevas combinaciones terapéuticas que podrían mejorar la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes”, destaca el Dr. Vaquero.
Un esfuerzo colaborativo
Además del trabajo experimental realizado por los Drs. Ester González-Sánchez y Josep Amengual, miembros de los equipos del Dr. Vaquero y la Dra. Fabregat, respectivamente, esta investigación es fruto de una colaboración nacional e internacional que ha involucrado a numerosos centros de excelencia en biomedicina y oncología. El estudio se enmarca en redes colaborativas como la Red Española de Investigación en Enfermedades Hepáticas y Digestivas, la Red Europea para el Estudio del Colangiocarcinoma y la iniciativa europea COST Action-Precision BTC Network. Esta sinergia multidisciplinar demuestra que la colaboración científica es clave para avanzar hacia una medicina más precisa y personalizada.
Centro de Investigación del Cáncer Salamanca / CSIC Comunicación
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El colangiocarcinoma intrahepático es un tumor maligno difícil de detectar en sus fases iniciales. / Istock
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Fuente: www.csic.es
